| 首页 -> 基础研究 -> 用腺病毒载体转运外源性的抗HCV的MiRNA簇可抑制HCV复制 用腺病毒载体转运外源性的抗HCV的MiRNA簇可抑制HCV复制Xiao Y等《Hepatology》 用腺病毒载体转运外源性的抗HCV的MiRNA簇可抑制HCV复制 RNA干扰(RNAi)已成为抗HCV感染的新策略。一直以来最普遍应用包被短发夹结构RNA(shRNAs)的病毒载体以维持RNAi的持续表达。然而shRNA的过表达或不足都会导致内源性miRNA通路的超负荷，结果产生毒性作用。用内源性miRNA作支架用以短暂干扰可避免这个问题。miRNA簇可被用来表达多种RNAi效应子，可防止抗RNAi的HCV变异株的产生。该研究采用内源性miRNA-17-92簇产生多顺反子的初始miRNA，使其加入靶向HCV基因组不同区域的5种成熟miRNA中。5种抗HCV miRNA都很活跃，近97%的Renilla luciferase (RLuc) HCV报告质粒受到抑制。自我互补的重组腺病毒载体(scAAV)被用于miRNA簇的治疗转运。来自scAAV的miRNA的表达，使98%细胞培养传代的HCV(HCVcc)的复制受到抑制；使小鼠肝脏中93%的RLuc-HCV报告质粒发生基因沉默。在scAAV剂量高达每只小鼠5×1011载体基因组时也没发现有肝毒性，这个剂量几乎是既往曾发现的对小鼠肝脏有毒性的scAAV-shRNA剂量的5倍。 该研究表明，外源的抗HCV miRNA可诱导基因沉默。scAAV载体的表达抑制HCVcc复制但不产生毒性作用。AAV载体转运系统和外源性RNAi通路的联合应用，有望成为当前抗HCV治疗的新策略。 （徐玉敏 谢青 报道） 医学参考报肝脏频道版权 |