脂联素拮抗瘦素的促肝癌细胞增殖和迁徙作用

脂联素拮抗瘦素的促肝癌细胞增殖和迁徙作用

肥胖已发展为世界性健康问题，并与日渐增多的肿瘤发生相关。肥胖者血浆瘦素水平升高，而脂联素水平降低，因此，探明脂联素与瘦素在肥胖相关肿瘤发生、发展中的相互作用具有重要意义。美国埃默里大学温希普癌症研究所Sharma等已报道瘦素在肝细胞癌（HCC）中的促肿瘤发生作用，包括促进肿瘤局部浸润及癌细胞迁徙。最近，他们进一步对脂联素是否可以拮抗瘦素在HCC发生、发展中的作用进行了研究。采用HepG2及Huh7 HCC细胞系及HCC裸鼠-异体移植模型，并应用组织芯片的免疫组织化学资料来分析脂联素对瘦素的拮抗作用。结果表明，脂联素可以抑制瘦素诱导的HCC癌细胞增殖。刮取-迁徙及电子细胞基质阻抗判断分析（ECIS）发现，脂联素可以抑制瘦素诱导的HCC癌细胞迁徙。基质胶浸润分析表明，脂联素可有效抑制瘦素诱导的HCC癌细胞侵袭。虽然瘦素具有抑制HCC癌细胞凋亡的作用，研究发现脂联素处理可对抗瘦素的作用，促进癌细胞凋亡。对脂联素拮抗瘦素作用的潜在分子机制分析发现，脂联素可抑制瘦素诱导的Stat3及Akt磷酸化，增加瘦素信号传导负调控因子-细胞因子信号抑制蛋白3（suppressors of cytokine signaling 3，SOCS3）表达，从而阻断瘦素信号转导通路。此外，脂联素可显著减轻瘦素在裸鼠引发的肿瘤负荷。小鼠HCC组织标本增殖标志物Ki-67表达检测发现，瘦素表达与HCC增殖显著相关；脂联素表达与增加的无病生存率正相关，而与肿瘤大小及局部复发呈负相关。上述研究表明，脂联素可通过阻断下游效应分子抑制瘦素的促肿瘤发生、增殖与迁徙作用。

（南月敏 等）

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