| 恩替卡韦联合健脾软肝胶囊治疗乙型肝炎肝硬化53例 恩替卡韦是公认的治疗病毒性乙型肝炎有效的药物之一，但是抗病毒治疗无论是干扰素或核苷类似物都不能解决问题的全部，尤其是改善肝纤维化的作用是有限的。自2008年1月以来，我们应用恩替卡韦联合健脾胶囊治疗活动性乙型肝炎肝硬化53例，现报道如下。 1， 资料与方法 1.1 一般资料 选择2008年1月至2011年6月住院治疗的乙型肝炎肝硬化患者94例，随机分为治疗组53例，对照组41例。治疗组35例，女18例，年龄26-75岁，平均49.2岁，病史2-35年，平均14.9年。对照组男32例，女9例，年龄27-68岁，平均45.6岁；病史3-33年，平均13.9年。诊断符合乙型肝炎肝硬化的诊断标准。入选患者乙型肝炎病毒标志物HBsAg（+），HBeAg（+）或HBeAb（+），HBV DNA（+），丙氨酸氨基转移酶（ALT）遂平高于正常值上限，近半年内未应用干扰素等病毒药物，无合并其他肝炎病毒感染，无自身免疫性疾病及其他严重全身性疾病。两组患者在性别，年龄，病程等方面比较，差异无统计学意义（p>0.05）,具有可比性。 1.2 治疗方法 两组患者均采用常规保肝护肝治疗。治疗组患者口服恩替卡韦（中美上海施贵宝制药有限公司，国药准字H20052237）0.5mg/d，同时使用健脾软肝胶囊不（本科室自制，主要成分：茵陈蒿，丹参，红花，鳖甲，三七，当归，莪术，生晒参，黄精，延胡索，甲珠，薏苡仁，黄芪等），3次/d, 5g/次；对照组患者服用恩替卡韦0.5mg/d。两组均以48周为基本疗程，两个疗程后根据患者依从性给予继续治疗或停药观察。 1.3 观察指标以及检测方法 观察临床症状以及体征，包括乏力，上腹部不适或疼痛，肝，脾肿大，每12周检测1次肝功能TBil，ALT，AST，白蛋白/球蛋白（A/G）,HBV DNA, 乙型肝炎病毒标志物（HBV-M）；分别于治疗前和治疗48周后用放射性免疫法各检测1次血清肝纤维化指标（LN，ＨＡ，Ⅵ－Ｃ，ＰＣⅢ）。并随时检测血常规及肾功能等，主意观察用药后不良反应。 1.4 统计方法 采用X2及t检验 2， 结果 2.1 两组患者肝功能，HBV-M及HBV DNA变化 TBil，ALT，AST，A/G各项指标在各组治疗前后比较及组间比较均有区别，但差异无统计学意义（p>0.05）。两组HBeAg阴转率，HBeAg/HBeAb血清转换率，HBV DNA阴转率比较差异无统计学意义（p>0.05）(统计表略) 2..2 两组患者治疗前，后肝纤维指标的变化 见表1。 表1两组患者治疗前，后血清肝纤维化指标比较（） 组别 HA LN PCⅢ Ⅳ-C 治疗组 治疗前 386.3± 153.5± 196.8± 101.1± 78.6 28.8 25.8 16.2 （n=53） 治疗后 198.5± 66.8± 103.3± 90.5± 33.5 35.8 18.3 15.3 对照组 治疗前 383.3± 154.2± 195.6± 137.9± 77.8 27.5 30.7 6.0 （n=41） 治疗后 328.9± 93.5± 182.4± 133.5± 52.8 37.6 26.6 2.8 与本组治疗前比较，*p<0.01; 与对照组治疗后比较，△P<0.05 3， 讨论 恩替卡韦（ETV）是一种有效地选择性抑制HBV复制的脱氧鸟嘌呤核苷类似物，是目前抗HBV作用最强的药物之一，具有显著的抑制病毒作用，口服吸收后在体内转化为具有活性的三磷酸盐形式，通过与乙型肝炎病毒多聚酶的天然底物三磷酸脱氧鸟嘌呤核苷竞争抑制HBV复制过程，抑制病毒复制，减轻肝细胞炎症，间接起到抗纤维化作用。但恩替卡韦不能全面逆转肝脏的病理转变。 中医学认为，乙型肝炎肝硬化的病因病机是病邪侵入机体留恋不去，累及肝脾肾三脏形成气血凝滞，水湿不运，以至耗气伤阴，淤血内停，久则气血搏结，形成积聚，鼓胀等顽疾，表现为正虚血瘀的症候。笔者在临床立益气活血之法，处益气活血之方，配合恩替卡韦治疗乙型肝炎肝硬化收到较好的疗效。方中人参，黄芪，黄精，薏苡仁益气养血，扶正固本，用以改善肝脏蛋白代谢，调节机体免疫。现代药理研究显示，黄芪能明显改善肝纤维化患者肝功能，降低门静脉高压，有效防止并发症的发生，能延缓肝纤维化的进展。大剂量的活血药丹参，红花，鳖甲，三七，当归，莪术，延胡索，甲珠等用以行气活血，祛瘀生新，提高肝细胞的再生能力。茵陈一味，一则清利湿热，祛除留恋之邪；二则引诸药入肝，直达病所。以上诸药合用，标本兼顾，攻补兼施，常服散剂，徐徐图之，唯此而痼疾方可渐消缓散，或可带病延年。 观察发现，患者肝功能指标ALT，TBil下降，Alb，PTA好转；血清HBV DNA转阴率较高；血清肝纤维化指标亦有明显改善。推测该两种药联用可能更好地发挥了抗炎护肝作用，消除纤维增生的因素，从而减少炎性反应，促进肝细胞修复，直接抑制肝纤维生成，肝星状细胞增生，细胞外基质的产生，从而使肝纤维化逆转。该联合用药能有效地控制肝硬化进展，提高此类患者的生存率和生存质量，临床使用未见明显不良反应，是治疗活动性慢性乙型肝炎肝硬化患者的有效方法。 |