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2009年美国肝病学会年会（AASLD）于10月29日至11月2日在美国波斯顿举行，大约有来自全世界7000名肝病、感染病及消化病的医生参加，盛况空前。其中慢性丙型肝炎仍然是讨论的热点问题之一，并有多个专题进行了研讨，包括丙型肝炎的病原学、发病机制、诊断和自然史、流行病学及治疗。而在丙型肝炎的治疗方面有包括抗病治疗的药物临床试验及进展、临床前和早期临床治疗阶段及常规治疗等方面的进一步报道。除了对早期高剂量Peg-IFN诱导治疗后接标准治疗的进一步报道外，这次会议的重点是聚合酶或蛋白酶抑制剂或治疗性疫苗联合PEG-IFN和RBV“三联”治疗。本文将就大会报告的有关慢性丙型肝炎“三联”治疗临床前和早期临床治疗、临床试验的进展进行综述。 一、蛋白酶抑制剂联合PEG-IFN和RBV“三联”治疗 1、Dr. Kwo在大会首先报告了SPRINT-1研究即PegIFN/RBV4周诱导治疗后联合Boceprevir 三联治疗基因1型初治和PegIFN/RBV标准治疗无应答的慢性丙型肝炎的最终结果。其中PegIFN/RBV4周诱导治疗后联合Boceprevir 三联治疗24周，若取得RVR，则SVR为82%，如果获得了EVR，那么SVR仅仅为21%，相反如果三联治疗44周，即使没有获得RVR而仅仅取得了EVR，那么SVR也可以达到79%。而对于标准治疗无应答的患者，如果4周诱导治疗后HCV RNA下降>0.5log, 三联治疗44周SVR率仍可高达62%。 2、Dr. Marcellin报告了PROVE1、2和3研究即Telaprevir（T）联合Peg-IFN+RBV三联治疗基因1型初治PegIFN/RBV标准治疗无应答的慢性丙型肝炎的结果，对于初治的患者EVR率可高达84-93%（T750mgq8h组和T1125mgq12h组），即使基线的HCV RNA>800,000IU/ml，两组的EVR率仍可高达91%和85%。而对于标准治疗无应答的患者，三联治疗12周，接标准治疗24周的SVR率为51%，而三联治疗24周，接标准治疗48周的SVR率为53%。 3、新的NS3/4A蛋白酶抑制剂：大会还报告了包括Narlaprevir(sch900518)，BI201335，TMC435，MK7009等新的蛋白酶抑制剂的初步研究结果。Dr. Vierling 报告了Narlaprevir联合PegIFN/RBV三联治疗初治和标准治疗无应答患者的II期临床试验的初步结果。令人欣喜的是对于标准治疗无应答的患者，三联治疗后的EVR在不同计量组均可高达80%以上。同时Dr.Manns也报告了MK7009-新的NS3/4A蛋白酶抑制剂或安慰剂治疗28天，然后与PEG-IFN和RBV“三联”治疗的随机、安慰剂对照、双盲的临床试验的早期治疗结果，MK7009“三联”治疗组的EVR为89%，而安慰剂“三联”治疗组的EVR仅为60%，两组相比患者的不良反应相似。 二、强效聚合酶和蛋白酶双抑制剂联合PEG-IFN和RBV“三联”治疗 Dr.Gane报告了强效聚合酶和蛋白酶双抑制剂R7 128和R7 227治疗14天，再改为PegIFN/RBV标准治疗48周治疗初治和标准治疗无应答慢性丙型肝炎的患者的初步结果。我们可以高兴地看到治疗14天时，对于初治疗的患者，HCV RNA<40IU/ml可达63-88%，对于标准治疗无应答的患者也可以达到50%，是非常有治疗前途的药物。 三、新型治疗性疫苗：腺病毒载体可表达NS3和Core蛋白的治疗性疫苗GI-5005（II期临床试验，包括GI-5005单独治疗、 GI-5005诱导后与PEG-IFN和RBV“三联”，并与标准只来哦进行对照，结果显示无论是初治的患者，还是标准治疗无应答的患者，与标准治疗组相比，GI-5005单独治疗、 GI-5005诱导后与PEG-IFN和RBV“三联”组都可以诱导机体产生强效的T细胞反应，且“三联”治疗组治疗48周结束时病毒的应答率明显高于标准治疗组（70%比55%），SVR将在试验全部结束时报告。在整个48周的治疗中，与标准治疗组相比患者没有出现额外的不良反应）， 多肽治疗性疫苗IC41（是一种精氨酸作为佐剂的带有CD4和CD8抗原决定簇的多肽治疗疫苗，II期临床试验结果显示40-60%的患者可以检测到特异性T细胞反应）。临床试验的结果显示治疗性疫苗单独应用或与标准治疗联合应用的安全性均较好。 多动症 |