水飞蓟素具有抗自由基活性、抗脂质过氧化、抗脂氧酶、保护肝细胞膜、促进损伤肝细胞合成DNA等作用，同时还具有免疫调节、抗肝纤维化、抗肿瘤及降血脂等广泛的药理学效应。本研究初步评价水飞蓟素对大鼠非酒精性脂肪性肝炎模型的疗效。
材料与方法
一、实验动物
50只健康SD大鼠，雌雄各半，购于中国科学院上海斯莱克实验动物有限责任公司，体重190～250 g，标准配方饲料喂养，自由进水，每天光照12 h。适应性喂养1周。
二、实验材料
水飞蓟素(利加隆)，规格140 mg，德国马博士大药厂馈赠。高脂饮食造模、病理学检查所用的各种试剂均购自上海蓝季科技发展有限公司。
三、实验方法
按随机数字表法将实验动物分5组。正常对照组(n=10)：喂给普通饮食；非酒精性脂肪肝模型组(n=10)：普通饲料基础上加10%猪油及2%胆固醇。其余30只在脂肪肝造模12周后分为：饮食治疗组（n=10），恢复普通饲料喂养；水飞蓟素治疗组（n=10），继续喂养高脂饲料的同时，加用水飞蓟素治疗（每日50 mg/kg）；饮食+水飞蓟素治疗组（n=10），即恢复普通饲料喂养+水飞蓟素治疗（剂量同前）。
水飞蓟素，以每日50 mg/kg的剂量晨间一次性灌胃给药，观察动物将药液灌胃后再进食。
巴比妥钠溶液按1.5 ml/kg腹腔内注射麻醉，下腔静脉采血后再处死，并迅速取出肝脏，按常规制备血清和肝组织石蜡切片。
四、统计学处理
用SPSS 11.5软件进行统计分析。计量值主要采用±s来表示。计数资料用χ2检验，计量资料经方差齐性检验后使用t检验。所有的统计检验均双侧概率检验（α＝0.05）。
结果
一、肝脏指数
与正常对照组比较，高脂饮食致脂肪肝模型大鼠的肝重增加，肝重指数明显升高，水飞蓟素组大鼠的肝脏指数低于模型组(表1略)。
二、生化指标的测定
模型组ALT、AST均显著高于正常对照组。水飞蓟素组ALT显著低于模型组，AST低于模型组；饮食+水飞蓟素治疗组ALT、AST均显著低于模型组和饮食治疗组，见表2（略）。
三、病理学变化
光镜下观察，正常对照组肝细胞形态正常，肝小叶内未见脂滴肝细胞；模型组肝脏小叶结构消失，中度至重度脂肪变，肝窦被挤压变窄，肝细胞形态不规则，胞浆内见大小不一脂滴，病变以中央静脉周围最为明显，伴炎细胞浸润和水样变性及轻度的肝细胞坏死；水飞蓟素治疗组、饮食+水飞蓟素治疗组肝脏病理表现以轻度至中度脂肪变为主，肝细胞形态大致正常，肝内脂肪滴减少，散在分布，核圆位于细胞中央，炎症细胞浸润减轻，偶见细胞坏死和水样变性。表明水飞蓟素治疗能不同程度地减轻大鼠肝脏的脂肪变性，炎症活动度记分水平显著低于模型组(表3略)。
讨论
近年来非酒精性脂肪肝发病率呈上升趋势，是隐源性肝硬化的重要原因之一。其发病机制较为复杂，目前缺乏有效的治疗手段。本研究表明，水飞蓟素对实验性大鼠非酒精性脂肪性肝炎具有防治作用，观察到水飞蓟素治疗能不同程度地减轻大鼠肝脏的脂肪变性；并证实水飞蓟素具有明显抑制肝脏炎症作用，ALT、AST显著降低；水飞蓟素治疗协同饮食干预显著减轻肝脏炎症。
Muriel等［2］报道水飞蓟素对CCl4 所致的脂质过氧化的保护作用，水飞蓟素对因CCl4代谢而激活生成的自由基有清除作用。 水飞蓟素尚可通过抗脂质氧化反应维持细胞膜的流动性、保护肝细胞膜。使膜流动性处于合适的运动状态。LengPeschlow等［3］报道水飞蓟素进入肝细胞后可与雌二醇受体结合并使之激活，胞浆内核糖体数目增多，促进酶、结构蛋白及DNA等的合成，有利于肝细胞的修复、再生。Schumann等［4］研究表明，水飞蓟素能通过抑制肝内肿瘤坏死因子(TNF) 、干扰素( IFN)γ、及核因子NF-κB 活化,并增加IL10 的合成,从而抑制刀豆素A(ConA) 诱导T 细胞介导的肝损伤。不过其确切的护肝机制有待进一步阐明。
参考文献
1王泰龄,刘霞,周之午，等.慢性肝炎炎症活动度及纤维化程度计分方案.中华肝脏病杂志,1998,6∶195-197.
2Muriel P, Mourelle M. Prevention by silymarin of membrane alterations in acute CCl4 liver damage. Appl Toxicol,1990,10∶275-279.
3LengPeschlow E, Strenge Hesse A.The milk thistle (silybum marianum) and silymarin as hepatic therapeutic agents.Phytotherapie,1991,12∶162.
4Schumann J, Prockl J, Kiemer AK. Silibinin protects mice from T cell2dependent liver injury .J Hepatol,2003，39∶333-340.
上海《肝脏》杂志社版权
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