临床上药物性肝损伤时有发生，但尚未引起临床医师的高度重视，且由于药物性肝病（DILI）的临床表现和病理变化复杂，实验室检查缺乏特异性，易被漏诊和误诊。对2004-2006年我科诊断的54例DILI患者进行回顾性分析，提高临床医师对DILI的认识，以利于对DILI的预防、诊断和治疗。
资料与方法
一、临床资料
54例DILI患者均为我科住院病人及部分门诊病人。男性29例，女性25例，年龄17～78岁，平均44.2岁，均符合下列诊断标准：(1) 给药后1～4周出现肝脏损害表现，有的数月甚至更长时间发生；(2) 初发症状有发热、皮疹、瘙痒等；(3) 末梢血嗜酸性粒细胞大于6%；(4) 有肝内胆汁淤积或肝实质细胞损害的病理和临床征象；(5) 用药前各型病毒性肝炎的标志物（HAVM、HBVM、HCVM、HEVM）均阴性；(6) 巨噬细胞或淋巴母细胞转化试验阳性；(7) 再次给药又发生肝损害，如原有肝病患者病情稳定，但应用某些药物后又加重肝损害者也考虑与药物有关。凡具备上述第(1)条，加上(2)～(7)项中任两项者即诊断为药物性肝炎［1，2］。
二、方法
回顾性查阅病人病史资料，据病史记录患者用药时及停药后的临床表现、体征、肝功能、病原学检测等作为研究的统计依据，采用百分率或构成比处理数据。
结果
一、引药物性肝炎的药物种类及百分比（见表1略）
二、临床表现
54例患者中出现乏力、纳差、腹胀45例，占83.33%；出现黄疸40例，占74.07%；出现发热4例，占7.41%；出现皮疹5例，占9.26%；有6例无明显症状，占11.11%。
三、分型
根据国际医学科学组织理事会（CIOMS）建议的标准，计算R比值［丙氨酸氨基转移酶（ALT）/碱性磷酸酶（ALP）比值］，DILD可分为肝细胞损伤型（R值＞5）；淤胆型（R值＜2)；混合型（5＞R＞2）［3］见表2（略）。本组病例中肝细胞损伤型28例，占51.85%；淤胆型12例，占22.22%；混合型14例，占25.93%。
四、治疗与转归
首先停用损肝药物，随后予硫普罗宁、甘草甜素、还原型谷胱甘肽等护肝治疗，对于淤胆者予思美泰、糖皮质激素、血浆置换等治疗，经以上处理，54例患者中大部分于1～2月左右肝功能恢复正常，胆汁淤积者恢复较慢，多在3～4个月内正常，仅1例因病情较重且经费困难而自请出院。
讨论
当前人类正暴露于3万种以上药品和保健品的威胁中，这些物质多在肝脏多种酶作用下转变为水溶性强的物质由肾脏排出，肝脏是人体最大最主要的生化反应脏器，因而也是药物损伤的主要靶器官［4］。影响DILI的相关因素很多，包括药物本身的毒性、药物的剂量、患者的性别和年龄、对药物的敏感性、免疫状态、同时应用多种不同药物、已患肝病等都在其中起作用［5］。一项对入院病人的研究表明，50%以上的病例没有在出院总结中报告DILI事件［6］。
本组病例分析表明，在DILI中，由抗痨药和中草药引起者所占比例最高，各占24.07%，抗痨药的肝毒性已被大多数医务工作者认识，由于贵州为结核高发区，进行抗痨治疗的患者相应增多，因此，抗痨药物引起的药物性肝病也就较多。中草药引起肝损害也越来越引起人们的重视，近年来国内外报道中草药引起肝脏损害越来越多，如大黄、黄药子、苍耳子、相思子、野百合、天花粉、千里光、川见子、贯众、艾叶、芫花、常山、雷公滕、丁香、地榆、蓖麻子、一叶秋碱、马桑叶、土荆芥等［7］。本组病例中尤其值得注意的是中草药所致的13例DILI中有9例发生在既往感染了乙肝病毒患者中，这部分患者在服用中草药一段时间后出现消化道症状、黄疸、肝功能异常，就诊时易将其误认为原有的肝病加重或急性发作，但追问病史，入院前几周有服中草药史，既往多次查肝功能正常，入院后查HBV DNA阴性或低复制状态，且停止服用前述药物，予护肝治疗后病情很快控制，提示为药物引起的肝损害。以下因素应引起临床医师重视：(1) 对乙型肝炎治疗的相关知识缺乏认识，一味相信明间偏方、秘方“转阴”治疗；(2) 经济欠发达地区，大部分病人没有足够的经费进行正规治疗，(3) 中草药来自自然，相对经济，片面地认可中草药的有效性和安全性，但对其相关的肝毒性的认识却不足，尤其当部分不同的草药混合在一起，其毒性会大大增加。本组中因普通感冒或慢性腹泻等服用抗生素、感冒药而出现肝损害占12.96%；保健品、减肥药所致者占7.41%。
DILI主要是医源性疾病，医生在用药期间要注意监测各种毒性反应，对过敏体质患者用药要特别注意，对肝、肾病患者及老年患者选药和剂量应特别慎重。
参考文献
1贝莱斯.查良镒（译）.胃肠病和肝病的最新治疗.天津：天津科学技术出版社，1988.404.
2池肇春，叶维法.新编实用肝病学.北京：中国医药科技出版社，1994：470.
3Danan G,Benichou C.Causality assessment of adverse reactions to drugsI.A novel method based on the conclusions of international consensus meetings:application to druginduced liver injuries.J Clin Epidemiol， 1993，46∶1323-1330.
4陈成伟.重视药物性肝病.肝脏，2006，11∶301-302.
5Hoyunpa AM, Schenker S. Is glucuronidation truly preserved in patients with liver disease? Hepatology,1991,13∶786-795.
6Meier Y.Incidence of druginduced liver injury in medical inpatients.Eur J Clin Pharmacol， 2005，61∶135-143.
7刘平.中草药的肝损伤的问题.中华肝脏病杂志，2004，12∶243.
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