【摘要】目的 探讨健康成人基线体质量及其变化与非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）发病的关系。 方法 回顾性分析1999年和2001年上海宝山钢铁责任有限公司的普通员工健康体检资料，主要包括个人嗜好、既往病史、人体学指标、动脉血压，空腹血清甘油三酯（TG）、总胆固醇、葡萄糖、ALT以及肝脏实时超声的检查结果。选择研究期间无习惯性饮酒史［每月饮酒小于2次和（或）每周饮用乙醇量小于140g］以及基线时血清ALT正常（小于40U/L）和实时超声检查未发现脂肪肝者为研究对象。血清生物化学指标用Bayer 1650全自动生物化学分析仪测定，由同一名资深影像学医师利用同一台1400型Aloka实时超声显像仪(探头频率3.5MHz)作肝脏检查。应用SPSS12.0统计软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差表示，采用t检验、方差分析、非参数检验。计数资料用率表示，采用χ2检验。 结果 有5402例研究对象2年后再次体检时影像学诊断脂肪肝327例（6.05%），每1000人每年发生NAFLD 30例。年龄<50岁发生脂肪肝者占5.7%（281/4624），≥50岁发生脂肪肝者占9.3%（46/451），χ2＝9.87，P<0.01。人体质量指数（BMI）差值在无脂肪肝组为0.50±1.29，脂肪肝组为0.95±1.25，t＝6.11，P<0.01。TG差值在无脂肪肝组为（0.11±1.06）mmol/L，脂肪肝组为（0.35±1.71）mmol/L，t＝2.48，P<0.05。TC差值无脂肪肝组为（0.52±0.63）mmol/L，脂肪肝组为（0.62±0.70）mmol/L，t＝2.40，P<0.05。NAFLD的发病率随基线BMI增加而显著增高，趋势分析显示χ2＝389.01，P＝0.000。体质量正常、超重、肥胖症和重度肥胖症患者NAFLD发病率分别为1.4%、6.4%、16.8%和24.5%。多元回归分析显示基线年龄、BMI和血清TG水平以及随访期间BMI和TG增加幅度与NAFLD的发病密切相关。 结论 普通职工NAFLD发病率高，基线时肥胖和代谢紊乱以及随访中体质量和TG增加是发生NAFLD的重要预测因素。 【关键词】脂肪肝； 发病率； 肥胖症； 人体质量指数； 代谢综合征 Effect of body weight mass and its change on the incidence of nonalcoholic fatty liver disease FAN Jian-gao, ZHOU Qi, WO Qian-hong. Department of Gastroenterology, Xinhua Hospital, Shanghai Jiaotong University School of Medicine, Shanghai 200092, China Email: fanjiangao@ gmail.com 【Abstract】 Objective To determine the effect of body mass index (BMI) at baseline and its change during follow-up on the incidence of non-alcoholic fatty liver diseases (NAFLD) in apparently healthy adults. Methods Subjects free of previous liver injury, alcohol consumption of more than 140 g/week and hepatitis B virus infection were identified from employees of Shanghai BaoSteel Group who underwent voluntary medical checkups at a 2-year interval. Results The analyzed population consisted of 5402 non-drinking subjects (4633 men) of age 36.5±9.3 years (18-65 years), who had normal livers at baseline. Among them 327 subjects (6.05%) developed fatty liver in 2 years. Those who developed NAFLD showed advanced age (especially in females), elevated BMI, high levels of serum triglyceride and total cholesterol, high prevalence rates of obesity, hyperlipidemia, hypertension and hyperglyceridemia at baseline, more weight gain and increase of serum triglycerides during the 2-year period. The incidence of NAFLD increased significantly with the changes of BMI at baseline, from 1.4% in subjects with normal weight, 6.4% in overweight, 16.8% in obese patients to 24.5% in severe obesity (χ2 = 389.01, P = 0.000 in trend analysis). Logistic regression analysis showed a significant interaction occurred between NAFLD age, BMI and serum triglyceride at baseline, and subtle gain of BMI and triglyceride during follow-up. Conclusions There is a high incidence of NAFLD in a Chinese workplace. Obesity and related metabolic disorders at baseline, and more weight gain and increased serum triglyceride during follow-up are important predictors for the development of NAFLD. 【Key words】Fatty liver; Incidence; Obesity; Body mass index; Metabolic syndrome 近10余年来，非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）患病率增长迅速并呈低龄化和大众化趋势[1-2]。然而，至今国内、外鲜见NAFLD发病率的流行病学调查资料[3-4]。为此，我们回顾性分析上海宝钢职工健康体检资料，旨在探讨NAFLD发病率及其危险因素，重点分析基线体质量及其变化与NAFLD发病的关系，从而为减肥和控制体质量增长来预防NAFLD的发病提供理论依据。 资料与方法 1. 研究对象选择：回顾性分析1999年和2001年参加单位健康体检的上海宝山钢铁责任有限公司（简称宝钢）的普通员工的相关资料，主要包括个人嗜好、既往病史、人体学指标、动脉血压，空腹血清甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、葡萄糖、ALT以及肝脏实时超声的检查结果[2]。选择研究期间无习惯性饮酒史［每月饮酒小于2次和（或）每周饮用乙醇量<140g］以及基线时血清ALT正常（<40U/L）和实时超声检查未发现脂肪肝者为研究对象。血清生物化学指标用Bayer 1650全自动生物化学分析仪测定，由同一名资深影像学医师利用同一台1400型Aloka实时超声显像仪（探头频率3.5MHz）作肝脏检查。 2. 工作定义：根据基线时人体质量指数（body mass index, BMI）将研究对象分为体质量不足组（BMI<19）、体质量正常组（BMI 19.0～22.9）、超重组（BMI 23.0～24.9）、轻度肥胖组（BMI 25.0～29.9）、重度肥胖组（≥30）。规定基线时收缩压≥140mmHg和（或）舒张压≥90mmHg，或已诊断为高血压并接受降压药物治疗者为高血压病。规定空腹血糖≥6.1mmol/L或已诊断为糖尿病并接受降糖药物治疗者为血糖异常。规定血清TG≥1.70mmol/L、TC≥5.70mmol/L或已进行相应降脂药物治疗者分别为高TG血症和高TC血症。肝脏影像学检查符合以下3项（肝脏近场回声增强、远场回声衰减以及肝内血管显示不清）之中2项及以上者为脂肪肝，并排除慢性病毒性肝炎、肝硬化等其他慢性肝病[2，5-6]。为此，脂肪肝患者都是NAFLD。 3. 统计学方法：应用SPSS12.0统计软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（x-±s）表示，采用t检验、方差分析、非参数检验。计数资料用率表示，采用卡方检验。P<0.05为差异有统计学意义。 结 果 1. 基线时一般资料：共有5860例无过量饮酒史且无恶性肿瘤、严重的心、肝、肾、脑疾病的宝钢职工同时参加了1999年和2001年的健康体检，其中基线时血清ALT水平正常并且实时超声检查未见弥漫性脂肪肝者5402例，男性4633例，女性769例，年龄18～65岁，平均（36.5±9.3）岁，平均BMI 22.85。根据基线BMI分层，414例体质量不足，2487例体质量正常，1274例超重，977例轻度肥胖，118例重度肥胖。肥胖症、高TG血症、高TC血症、血糖异常、高血压病患病率分别为20.27%，20.01%，4.98%，11.74%，29.29%。 2. 脂肪肝的发病率及其与基线体质量的关系：5402例无脂肪肝的研究对象2年后再次体检时影像学诊断脂肪肝327例（6.05%），每1000人每年发生NAFLD 30例。年龄<50岁4624人，发生NAFLD 281例（5.7%），≥ 50岁451人，发生脂肪肝46例（9.3%），年龄≥50岁组脂肪肝发病率高，χ2＝9.87，P<0.01，差异有统计学意义。男性<50岁4083人，发生脂肪肝269例（6.2%），年龄≥50岁组258人，发生脂肪肝23例（8.2%），差异无统计学意义。女性<50岁541人，发生脂肪肝12例（2.2%），年龄≥50岁组193人，发生脂肪肝23例（10.6%），χ2＝25.70，P<0.01，差异有统计学意义，50岁后的女性，脂肪肝的发病率显著增高。随访中体质量正常组、超重组、轻度肥胖组、重度肥胖组脂肪肝发病率分别为1.4%、6.4%、16.8%、24.5%，体质量不足组随访中未发现脂肪肝。趋势分析显示随着基线BMI的增加随访中脂肪肝的发病率不断增高（χ2＝389.01，P＝0.000），脂肪肝发病组与未发病组基线时相关资料见表略。 3. 随访中BMI、TG、TC的变化对脂肪肝发病率的影响：5402人在2年后复查时，无论是否发生脂肪肝，其BMI、血清TG和TC均较基线水平显著升高。脂肪肝组和无脂肪肝组BMI差值分别为0.95±1.25和0.50±1.29，t＝6.11，P<0.01；TG差值分别为（0.35±1.71）mmol/L和（0.11±1.06）mmol/L，t＝2.48，P<0.05；TC差值分别为（0.62±0.70）mmol/L和（0.52±0.63）mmol/L，t＝2.40，P<0.05，差异均有统计学意义。BMI、血清TG和TC在脂肪肝组都显著高于无脂肪肝组。 除基线时重度肥胖组外，正常体质量组、超重组、轻度肥胖组不管是否发生脂肪肝，随访2年后BMI水平都显著增加，但脂肪肝组BMI增加幅度都显著大于无脂肪肝组，基线BMI水平越高，发生脂肪肝所需BMI的增加幅度越小（F＝77.39，P<0.01），至重度肥胖组只要随访中BMI不降低就有可能发生脂肪肝，见表略。基线TG正常组，随访期间血清TG差值在脂肪肝组为（0.56±0.90）mmol/L、无脂肪肝组为（0.18±0.62）mmol/L，t＝5.71，P<0.01，差异有统计学意义，发生脂肪肝者较未发生脂肪肝者血清TG增加幅度更为明显。基线高TG血症组，随访期间血清TG差值在脂肪肝组为（0.08±2.33）mmol/L、无脂肪肝组为（-0.18±2.07）mmol/L，t＝1.40，P＝0.163，差异无统计学意义。基线高TG血症亚组2年后未发生脂肪肝者随访中TG水平较随访之前显著降低（t＝8.00，P<0.01），发生脂肪肝者随访期间血清TG变化则不明显，是否发生脂肪肝的群体之间TG变化幅度的差异无统计学意义。 4. 多元回归分析：基线时年龄、性别、BMI、血清TC、TG以及随访期间BMI、TG和TC变化幅度的多元回归分析显示，基线时年龄、BMI和TG以及随访2年前后BMI和TG的变化幅度与NAFLD的发病密切相关，见表3。 表2 基线BMI分层后脂肪肝组和无脂肪肝组随访期间BMI的差值（x-±s) 组别 正常体质量组 超重组 轻度肥胖组 重度肥胖组 无脂肪肝组 0.64±1.19 0.45±1.15 0.20±1.24 -1.19±5.38 脂肪肝组 1.62±1.40 1.28±1.24 0.73±1.17 0.01±0.85 t值 4.91 6.30 5.74 0.81 P值 0.000 0.000 0.000 0.424 表3 脂肪肝发病的独立相关因素 相关因素 回归系数 标准误 χ2值 P值 校正OR 95%可信区间 基线年龄 0.016 0.007 6.32 0.012 1.017 1.004～1.030 基线BMI 0.431 0.025 286.35 0.000 1.539 1.464～1.618 基线TG 0.247 0.042 34.78 0.000 1.280 1.179～1.389 BMI差值 0.520 0.051 102.72 0.000 1.683 1.522～1.861 TG差值 0.101 0.036 8.10 0.004 1.107 1.032～1.187 讨 论 尽管国内外有关NAFLD患病率的流行病学调查资料很多，但至今仅有来自韩国和日本的两项研究涉及肝脏实时超声监测NAFLD发病率的报道。Kim等[3]随访无HBV和HCV现症感染、基线肝脏酶谱和肝脏超声检查正常的1938例无过量饮酒史的公司职员，年龄20～79岁（平均47岁），结果5年后374例（19%）发生NAFLD，这些患者随访期间体质量和空腹血糖增加幅度显著高于未发生脂肪肝者。Hamaguchi等[4]报道，3147例无过量饮酒史的公司职员在随访（414±128）d后308例（10%）新发NAFLD，基线时有代谢综合征者NAFLD发病率显著增高。本研究回顾性分析中国上海某企业普通员工的定期健康体检资料，结果显示5402例研究对象随访2年后NAFLD发病率为6.05%。按每1000人年NAFLD发病率计算，本研究结果略低于韩国和日本的报道，可能与研究对象以年轻的普通工人为主有关。鉴于至今尚无防治NAFLD的有效措施且所调查人群亦未采取相关干预措施，上海宝钢职工研究期间NAFLD的患病率增长迅速[2]。 本研究中男性以及50岁以后群体NAFLD发病率分别显著高于相应对照组，并且，年龄对NAFLD发病率的影响在女性组更为明显。这与国内外流行病学调查所显示的NAFLD患病率的年龄、性别差异相一致[7-9]。提示需加强中老年人特别是50岁以后女性脂肪肝的预防工作。本研究结果显示，基线时BMI和血脂水平以及代谢综合征组分（肥胖症、高TG血症、高血压、空腹血糖异常或糖尿病）等与NAFLD发病关系密切。尽管随访中5402例研究对象的BMI以及血清TG和TC的水平都呈增加趋势，但发生NAFLD的亚组这些指标的增幅更加明显。根据基线BMI分层发现，随访期间NAFLD发病率随着基线BMI增加不断增高，基线BMI水平愈高随访中发生NAFLD所需的体质量增加愈小，对于重度肥胖症患者来说随访中只要体质量没有降低就易发生脂肪肝,提示肥胖症的程度和病程均可促进NAFLD的发病。最近Suzuki等[10]回顾性分析529例肝酶正常且无明确损肝因素的个体，其中287例基线时无肥胖且血脂、血糖和血压都正常，随访5年后71例发生血清转氨酶增高。在40岁以前，男性、BMI增高、高血压和高密度脂蛋白-胆固醇下降为高转氨酶血症的危险因素，而大于40岁组糖耐量异常是高转氨酶血症的惟一危险因素。在基线时无肥胖且血脂、血糖和血压都正常的287例研究对象中，随访中首先出现体质量增加（<2kg），其后依次发生高密度脂蛋白-胆固醇下降、高TG血症、高转氨酶血症、高血压病和糖耐量异常。本研究亦发现，尽管体质量不足组没有发生NAFLD，但是基线时BMI正常者随访期间体质量轻度增加即使未达到超重和肥胖标准也会诱发脂肪肝。为此，对于基线无代谢综合征相关组分的个体，近期内体质量轻度增加及其相关血脂紊乱是NAFLD发病的重要危险因素，而NAFLD的发病又进一步增加代谢紊乱促进代谢综合征和糖尿病的发生[5，11-12]。 本研究根据基线血清TG水平是否异常进行分层，观察随访期间TG的变化与NAFLD发病之间的关系，结果显示在TG正常组中发生脂肪肝者随访期间TG上升幅度显著高于未发生脂肪肝者，在高TG血症组中未发生脂肪肝者随访期间血清TG水平显著下降，而发生脂肪肝者随访期间TG变化都不明显。提示有效控制高TG血症个体血清TG水平可以减少脂肪肝的发病，而对于正常TG血症个体则需警惕随访中TG水平增加。包括众多危险因素的多元回归分析显示，本研究对象NAFLD的发病与基线时年龄、BMI、TG水平以及随访期间BMI和TG的变化幅度密切相关。 总之，本研究结果显示上海市宝钢职工2年内NAFLD发病率为6%，主要预测因素为代谢综合征相关组分以及近期体质量和血清TG增加，NAFLD的发病风险随基线BMI增加而显著增高。为此，预防脂肪肝发病最重要的途径就是控制体质量增长以及有效治疗肥胖和高TG血症。鉴于本研究系回顾性调查，病史资料中缺少腰围、血清胰岛素和嗜肝病毒现症感染等重要信息，因此本研究无法分析内脏性肥胖、胰岛素抵抗与NAFLD发病的关系，脂肪肝的病因亦未能完全去除隐源性慢性乙型肝炎和丙型肝炎对脂肪肝发病的影响。 参 考 文 献 [1]Kojima S, Watanabe N, Numata M, et al. 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Arch Intern Med, 2004, 164: 2169-2175. （收稿日期：2009-12-08） （本文编辑：袁平戈） 中华医学会肝脏病杂志版权 |