[摘要]目的 探讨非酒精性脂肪肝病情与胰岛素抵抗之间的相关关系。方法 根据肝脏B超检查结果将有纳入病例分为轻、中、重度三组，每组分别测身高、体重、血甘油三酯、胆固醇、肝功能等指标，计算出胰岛素抵抗指数和β细胞指数。比较各组间数据。结果 非酒精性脂肪肝的严重程度与胰岛素抵抗和血脂低谢紊乱是成正相关的。结论 证实了胰岛素抵抗及脂代谢紊乱在非酒精性脂肪肝发病及病情进展方面具有十分重要的地位。
Analysis of the correlation factors between nonalcoholic fatty liver and insulin resistanceYU Yanfeng1, CHEN Xiangyang， NIU Lihua， et al.1.Institute of spleen and stomach, Guangzhou university of TCM； 2.Guangzhou university of TCM of the affiliated Clifford hospital
【Abstract】ObjectiveTo study the correlation between nonalcoholic fatty liver and insulin resistance. MethodsPatients were divided into three groups: light, modenate and severe degrees of nonalcoholic fatty liver based on ultrasonic examination of liver, Body height, body weight, fasting blood sugar, insulin, triglyceride, cholesterol, liver function of patients were recorded insultin resistance index and β cell index, were calculated.ResultsThere was positive correlation between insulin resistance, lipid metabolism disorder and the degree of nonalcoholic fatty liver.ConclusionInsulin resistance and lipid metabolism disorder significantly affect the development and disease progress of nonalcoholic fatty liver.
【Key words】alcoholic fatty liver； insulin resistance； sugar tolerance； lipid metabolism
非酒精性脂肪肝包括单纯性脂肪肝和由其演变的脂肪性肝炎及脂肪性肝硬化［1］。本文对轻、中、重度非酒精性脂肪肝的患者分别进行了空腹血糖(FBG)、空腹血胰岛素(FINS)、血脂、肝功能等生化指标的检测，计算出胰岛素抵抗指数(HOMAIR)、体重指数(BMI)。现将结果报告如下：
材料与方法
一、对象
(一)诊断标准
所有病例均符合中华医学会《非酒精性脂肪肝诊断标准》中的诊断标准［2］，B超诊断也是根据中华医学会《非酒精性脂肪肝诊断标准》中的B超诊断标准。非酒精性脂肪肝程度判定：(1)轻度非酒精性脂肪肝：光点细密，近场回声增强，远场回声轻度衰减，血管结构清晰。(2)中度非酒精性脂肪肝：光点细密，前场回声增强，远场回声明显衰减，血管结构不清。(3)重度非酒精性脂肪肝：光点细密，前场回声明显增强，远场回声显著衰减，血管结构不能辨认。［3］
(二)排除标准
所有纳入病例均否认有长期大量饮酒史，排除了皮质醇增多症，甲状腺功能异常，肝硬化，心功能不全等疾患，除外酒精，药物，妊娠等所致的脂肪肝及病毒性肝炎。
(三)一般情况
本文197例患者为2002年1月～2006年9月我院住院的非酒精性脂肪肝患者，其中男性111例，女性86例；年龄28～65岁，平均年龄46．5±18．5；其中轻度患者62例，中度患者67例，重度患者58例，三组年龄、性别上无显著差异(P>0．05)，具有可比性。
二、方法
所有病例均测身高、体重、禁食12小时后采静脉血，测空腹血糖(FBG)、空腹血胰岛素(FINS)、甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、谷氨酰转肽酶(GGT)，体重指数(BMI)=体重(kg)／身高的平方(m2)
(一)胰岛素评价方法：胰岛素抵抗指数(HOMAIR)=FBG×FINS／22．5、β细胞指数(HOMAβ)=20×FINS／(FBG-3．5)［4］
糖耐量异常及2型糖尿病的诊断依据1999年WHO的诊断标准。
(二)非酒精性脂肪肝的评价方法：非酒精性脂肪肝B超诊断根据中华医学会《非酒精性脂肪肝诊断标准》中的B超诊断标准。［3］
(三)统计学处理：采用SPSS11．0统计软件进行统计学处理，组间比较采用t检验，方差分析。
结果
以轻、中、重度脂肪肝的各组数据为研究对象，轻度脂肪肝为自变量，BMI、FBG、 FINSTG、TC、ALT、AST、GGT、HOMAIR、HOMAβ为应变量，进行多因素Logistic回归分析，结果表明FINS、TG、TC、HOMAIR、HOMAβ是脂肪肝病情进展的危险因素。表1（略）
讨论
NAFL被认为是胰岛素抵抗综合征在肝脏的表现。这些因素可单独或联合存在，其中腰臀比值升高及糖耐量减低、高血压、血脂紊乱等指标每增加一项，脂肪肝的危险性增加1-99倍。［3］肝脏是胰岛素作用的靶器官，是脂肪摄取，氧化脂肪酸代谢，胆固醇合成，磷脂，脂蛋白合成和分泌的中枢。脂肪肝的病理生理学包括两部分［4］：一是胰岛素抵抗引起肝细胞变性；二是氧化应激反应，使肝细胞产生脂质过氧化和激活炎性细胞因子从而引起脂肪性肝炎。具体表现为外周脂肪动员增加，肝摄取游离脂肪酸增加，肝细胞内脂氧化酶表达增高，游离脂肪酸氧化或利用减少从而脂肪形成甘油三酯增多，肝细胞脂肪转运出肝的能力受损，结果引起肝细胞内脂肪堆积。因此，胰岛素抵抗被认为可能是“二次打击”中第一次打击因素。然而NASH患者的胰岛素抵抗水平比单纯脂肪肝更为严重，说明胰岛素抵抗不仅参与肝脏第一次打击，持续的胰岛素抵抗状态更是导致单纯性脂肪肝进一步发展为NASH的第二次打击因素。［5］Marchesini等用胰岛素正常葡萄糖钳夹试验研究显示，NAFLD存在胰岛素抵抗。Marceau等研究表明胰岛素抵抗与脂肪肝互为因果［6］。胰岛素抵抗不仅参与肥胖，糖尿病性脂肪肝的发病，即使体重和糖耐量试验均正常的个体，高胰岛素血症和胰岛素抵抗亦成为NAFLD的重要组成部分，而改善胰岛素抵抗确可逆转实验动物肝脂肪浸润。本研究结果显示，在年龄构成比相当的情况下，轻度脂肪肝中的体重指数，空腹血糖，空腹血胰岛素，血脂等各项指标与中度脂肪肝，重度脂肪肝中的体重指数，空腹血糖，空腹血胰岛素，血脂等各项指标相比较，均有不同程度的升高，有显著性差异性。随着从糖耐量减低向2型糖尿病过渡进展，脂肪肝的严重程度的增加，其有显著性差异。支持上述的NAFLD进展为NASH，同空腹血糖、高胰岛素血症有明显相关。胰岛素抵抗指数增加，表明了胰岛素抵抗在其中起的重要作用。
参考文献
1Contos MJ, Sanyal AJ. The clinicopathologic spectrum and management of nonalcoholic fatty liver disease［J］． Adv Anat Pathol， 2002,9(1)∶37-51.
2中华医学会肝病学会分会脂肪肝和酒精性肝病学组 非酒精性脂肪肝诊断标准 中华肝脏病杂志，2003，11∶31.
3Sanyal AJ, CambellSargent C, Mirshahi F, et al. Nonalcoholic steatohepatitis:association of insulin resistance and mitochondrial abnormalities［J］． Gastroenterology, 2001,120∶1183.
4McCullough, Arthur J, update on nonalcoholic fatty liver disease［J］． J Clin Gastroenterol, 2002,34(3)∶255.
5Dixon JB, Bhathal PS. Nonalcoholic fatty liver disease: predictors of nonalcoholic steatohepatitis and liver fibrosis in the severly obese［J］. Gastrenterology, 2001,(2)∶91.
6P. Marceau, S Biron, FS Hould et al. The journal of clinical endocrinology & Metabolism， 84(5):1513-1517.
上海《肝脏》杂志社版权
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